Medicina de Precisão na Hiperplasia Adrenal Congênita: Genótipo, Fenótipo e Terapia Gênica

Resumen

A hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência de 21-hidroxilase é um distúrbio monogênico complexo, onde a medicina de precisão busca correlacionar genótipo e fenótipo para guiar o manejo clínico. A análise da literatura revela que, embora o genótipo seja útil para estratificação de risco, a correlação não é universal, falhando especialmente em genótipos brandos e variantes específicas, exigindo monitorização fenotípica contínua. As terapias atuais de reposição hormonal são insuficientes para replicar a fisiologia endógena. No campo das terapias gênicas, estudos mostram plausibilidade biológica para restauração enzimática, mas enfrentam desafios críticos de durabilidade devido à alta renovação celular do córtex adrenal. A transição de adição para edição gênica surge como promissora, demandando vetores seguros e estratégias que preservem a função residual e minimizem efeitos off-target. A precisão clínica na HAC depende, portanto, da integração entre genômica, biomarcadores refinados e tecnologias de edição gênica seguras.